Amplification génique sous forme de double minutes ou de régions de coloration homogène dans les tumeurs solides : Origine et structure

Les double minutes (dmin) et les régions de coloration homogène (hsr) sont les signes cytogénétiques de l'amplification génomique dans le cancer. Différents mécanismes ont été proposés pour expliquer leur genèse. Récemment, notre groupe a montré que les dmin contenant MYC dans les cas de leucémie apparaissent par excision et amplification (modèle d'épisome). Dans le présent article, nous avons étudié 10 lignées cellulaires provenant de tumeurs solides montrant une amplification de MYCN sous forme de dmin ou d'hsr. Des résultats particulièrement révélateurs ont été fournis par les deux sous-clones de la lignée cellulaire de neuroblastome STA-NB-10, l'un montrant uniquement une amplification de dmin et le second uniquement d'hsr. Les deux sous-clones ont montré une délétion, à 2p24.3, dont l'extension correspondait à celle de l'amplicon. De plus, la structure de l'amplicon des formes d'hsr et de dmin était identique. Cela plaide fortement pour que le modèle d'épisome, déjà démontré dans les leucémies, s'applique également aux tumeurs solides, et que dmin et hsr sont les deux faces d'une même pièce. L'organisation des segments dupliqués variait d'une très simple (aucun changement apparent par rapport à la séquence normale) à très complexe. MYCN était toujours surexprimé (significativement surexprimé dans trois cas). Les jonctions de fusion, toujours médiées par un assemblage d'extrémités non homologues, juxtaposent parfois des gènes tronqués dans la même orientation transcriptionnelle. Des ARN de fusion impliquant les gènes NBAS (également connus sous le nom de NAG), FAM49A, BC035112 (également connu sous le nom de NCRNA00276) et SMC6 ont effectivement été détectés, bien que leur rôle dans le contexte de la tumeur ne soit pas clair.