L'activation de MLKL déclenche le traitement et la libération d'IL-1β médiés par NLRP3 indépendamment de Gasdermin-D

La nécroptose est une forme de mort cellulaire programmée définie par l'activation de la kinase 3 protéinase interagissant avec les récepteurs et son effecteur en aval, la pseudokinase de type domaine mixte de la kinase (MLKL). MLKL activé se transloque vers la membrane cellulaire et la perturbe, entraînant une perte de l'homéostasie ionique cellulaire. Dans cette étude, nous utilisons un système dans lequel cet événement peut être spécifiquement déclenché par un ligand de faible poids moléculaire pour montrer que l'activation de MLKL est suffisante pour induire le traitement et la libération de l'IL-1β bioactif. L'activation de MLKL déclenche l'efflux de potassium et l'assemblage de l'inflammasome NLRP3, qui est requis pour le traitement et l'activité de l'IL-1β libéré lors de la nécroptose. Il est notable que l'activation de MLKL entraîne également une disruption de la membrane cellulaire, ce qui permet une libération efficace de l'IL-1β indépendamment de l'effecteur pyroptotique récemment décrit, Gasdermin-D. Dans l'ensemble, nos résultats indiquent que MLKL est un activateur endogène de l'inflammasome NLRP3, et que l'activation de MLKL fournit un mécanisme pour le traitement et la libération simultanés de l'IL-1β indépendamment de Gasdermin-D.