Key points are not available for this paper at this time.
La structure tridimensionnelle du complexe entre la tryopanothione réductase de Trypanosoma cruzi (TR) (EC 1.6.4.8) et le médicament antiparasitaire mépacrine (quinacrine) a été résolue à une résolution de 2.9 angströms. La mépacrine est un inhibiteur compétitif de TR mais n'affecte pas la glutathione réductase humaine (GR), une enzyme hôte étroitement apparentée. De manière particulière pour la liaison des inhibiteurs, quatre résidus d'acides aminés dans le site de liaison au substrat disulfure de TR ne sont pas conservés dans la GR humaine, à savoir, Glu-18 (Ala-34 dans GR), Trp-21 (Arg-37), Ser-109 (Ile-113), et Met-113 (Asn-117). L'anneau acridine de la mépacrine est fixé au site actif près du mur hydrophobe formé par Trp-21 et Met-113. Des interactions spécifiques entre les groupes fonctionnels du médicament et les chaînes latérales d'acides aminés incluent l'azote de l'anneau et Met-113, l'atome de chlore et Trp-21, et le groupe oxyméthyle et Ser-109. La chaîne alkylamino de la mépacrine pointe vers la région interne du site actif et est maintenue en position par un pont hydrogène médié par le solvant avec Glu-18. La structure du complexe montre pour la première fois les interactions atomiques entre TR et un ligand inhibiteur. Cela représente une étape cruciale vers la conception rationnelle d'inhibiteurs qui pourraient être adaptés comme médicaments contre la maladie de Chagas.
Jacoby et al. (Mon,) ont étudié cette question.