Rôle dual de WISP1 dans le maintien des cellules souches gliomateuses et des macrophages soutenant la tumeur dans le glioblastome

L'interaction entre les cellules souches gliomateuses (CSG) et le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans la promotion de la croissance maligne du glioblastome (GBM), le cancer du cerveau le plus létal. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette communication sont incompris. Ici, nous montrons que les CSG sécrètent la protéine de signalisation induite par Wnt 1 (WISP1) pour faciliter un microenvironnement pro-tumoral en promouvant la survie à la fois des CSG et des macrophages associés à la tumeur (MAT). WISP1 est préférentiellement exprimé et sécrété par les CSG. Le silence de WISP1 perturbe considérablement le maintien des CSG, réduit les MAT soutenant la tumeur (M2) et inhibe puissamment la croissance du GBM. WISP1 signale via l'Intégrine α6β1-Akt pour maintenir les CSG par un mécanisme autocrine et les MAT M2 de manière paracrine. Il est important de noter que l'inhibition de la signalisation Wnt/β-caténine-WISP1 par l'acide carnosique (CA) supprime la croissance de la tumeur GBM. Collectivement, ces données démontrent que WISP1 joue des rôles critiques dans le maintien des CSG et des MAT soutenant la tumeur dans le GBM, indiquant que cibler la signalisation Wnt/β-caténine-WISP1 pourrait améliorer efficacement le traitement du GBM et la survie des patients.