Nouveaux dérivés de coumarine-benzimidazole comme antioxydants et agents anti-inflammatoires plus sûrs

Inspirés par l'activité anti-inflammatoire des coumarines 3-substituées et l'activité anti-ulcéreuse de divers benzimidazoles 2-substitués, de nouveaux composés ont été conçus en couplant des dérivés de coumarine en position 3 directement ou par lien amide avec le noyau de benzimidazole en position 2. Les composés résultants devraient présenter à la fois des activités anti-inflammatoires et antioxydantes, tout en ayant un profil de toxicité gastrique réduit. Deux séries de dérivés de coumarine-benzimidazole (4a-e et 5a-e) ont été synthétisées et évaluées pour leur activité anti-inflammatoire et antioxydante. Les composés 4c, 4d et 5a ont montré de bonnes activités anti-inflammatoires (respectivement 45,45 %, 46,75 % et 42,85 % d'inhibition, contre 54,54 % d'inhibition par l'indométhacine) et antioxydantes (IC50 de 19,7, 13,9 et 1,2 µmol/L, respectivement, contre 23,4 µmol/L pour le butylhydroxyhydrocide). L'évaluation de l'indice d'ulcère et les estimations biochimiques in vivo pour le stress oxydatif ont révélé que les composés 4d et 5a restent sûrs sur la muqueuse gastrique et n'ont pas induit de stress oxydatif dans les tissus. Le calcul de diverses propriétés moléculaires suggère que les composés sont suffisamment biodisponibles.