Le déhydrodiisoeugénol inhibe la croissance du cancer colorectal par des voies autophagiques induites par le stress du réticulum endoplasmique

CONTEXTE : Le déhydrodiisoeugénol (DEH), un nouveau composant lignan extrait de la muscade, qui est la graine de Myristica fragrans Houtt, présente des effets anti-inflammatoires et anti-allergiques notables dans les maladies du système digestif. Cependant, le mécanisme de son activité anticancéreuse dans le cancer gastro-intestinal reste à étudier. MÉTHODES : Dans cette étude, l'effet anticancéreux du DEH sur le cancer colorectal humain et son mécanisme sous-jacent ont été évalués. Des essais incluant MTT, EdU, formation de clones de plaques, gel d'agar doux, cytométrie en flux, microscopie électronique, immunofluorescence et Western blot ont été utilisés in vitro. Les modèles de xénogreffes tumorales CDX et PDX ont été utilisés in vivo. RÉSULTATS : Nos résultats ont indiqué que le traitement par DEH a arrêté le cycle cellulaire des cellules de cancer colorectal à la phase G1/S, entraînant une inhibition significative de la croissance cellulaire. De plus, le DEH a induit une forte autophagie cellulaire, qui pouvait être inhibée par des inhibiteurs de l'autophagie, réduisant ainsi l'inhibition induite par le DEH sur la croissance cellulaire dans les cellules de cancer colorectal. Une analyse plus approfondie a indiqué que le DEH induisait également un stress du réticulum endoplasmique (RE) et stimulait ensuite l'autophagie par l'activation des voies PERK/eIF2α et IRE1α/XBP-1 s/CHOP. La réduction de PERK ou IRE1α a diminué de manière significative l'autophagie induite par le DEH et a rétabli la viabilité cellulaire dans les cellules traitées par DEH. En outre, le DEH a également montré des activités anticancéreuses significatives dans les modèles CDX et PDX. CONCLUSIONS : Ensemble, nos études suggèrent fortement que le DEH pourrait être un agent anticancéreux potentiel contre le cancer colorectal en activant l'inhibition de l'autophagie induite par le stress du RE.