ADAR1 : des mécanismes fondamentaux aux inhibiteurs

L'adénosine désaminase agissant sur l'ARN 1 (ADAR1) convertit l'adénosine en inosine dans des molécules d'ARN double brin (dsARN), un processus connu sous le nom d'édition A-to-I. La déficience en ADAR1 chez les humains et les souris entraîne des maladies inflammatoires profondes caractérisées par l'induction spontanée de l'immunité innée. Dans les cellules dépourvues d'ADAR1, les ARN non édités activent des capteurs d'ARN. Cela inclut le gène associé à la différenciation des mélanomes 5 (MDA5) qui induit l'expression de cytokines, en particulier des interférons de type I (IFNs), de la protéine kinase R (PKR), de l'oligoadénylate synthase (OAS) et de la protéine de liaison à l'ADN/ARN Z (ZBP1). Les ARN immunogènes « désamorcés » par ADAR1 peuvent inclure des transcrits d'éléments répétitifs et d'autres longs ARN duplex. Ici, nous passons en revue ces récentes découvertes fondamentales et discutons des implications pour les maladies humaines. Certains tumeurs dépendent d'ADAR1 pour échapper à la surveillance immunitaire, ouvrant la possibilité de libérer des thérapies anticancéreuses avec des inhibiteurs d'ADAR1.