Pathologie de type enchevêtrements neurofibrillaires induite par des fibrilles de tau synthétiques dans des neurones primaires surexprimant tau mutant

Des preuves croissantes démontrent la transmissibilité des espèces fibrillaires de la protéine tau, mais cela n'a jamais été testé directement dans les neurones, le type de cellule le plus affecté par la formation d'inclusions de tau dans les tauopathies neurodégénératives. Ici, nous montrons que les fibrilles de tau synthétiques fabriquées à partir de protéines recombinantes non seulement recrutent dépendamment du temps la tau normale dans des agrégats insolubles de type enchevêtrements neurofibrillaires dans des neurones hippocampiques primaires surexprimant la tau humaine, mais induisent également une pathologie tau neuritique dans des neurones non transgéniques. Cette étude fournit un soutien très convaincant pour l'hypothèse de transmission pathologique de tau uniquement protéique dans des neurones primaires et décrit un modèle neuronal utile pour étudier la pathogénie des tauopathies.