Le récepteur des hormones thyroïdiennes lié induit l'élimination des nucléosomes et des modifications des histones pour activer la transcription durant la mort cellulaire intestinale larvaire et le développement des cellules souches adultes

L'hormone thyroïdienne (T(3)) joue un rôle important dans la régulation de multiples processus cellulaires et métaboliques, y compris la prolifération cellulaire, la mort cellulaire et le métabolisme énergétique, chez les vertébrés. La dérégulation de la signalisation de T(3) entraîne des anomalies développementales, des défauts métaboliques et même des cancers. Nous avons utilisé la métamorphose de Xenopus dépendante de T(3) comme modèle pour étudier comment T(3) régule la transcription durant le développement des vertébrés. T(3) exerce ses effets métamorphiques par l'intermédiaire des récepteurs T(3) (TR). TR recrute, de manière dépendante de T(3), des complexes de cofacteurs qui peuvent réaliser le remodelage de la chromatine et les modifications des histones. La manière dont les modifications des histones changent lors de la régulation des gènes par TR durant le développement des vertébrés est largement inconnue. Ici, nous avons analysé les modifications des histones aux gènes cibles de T(3) durant la métamorphose intestinale, un processus qui implique essentiellement une dégénérescence apoptotique totale de l'épithélium larvaire simple et le développement de novo des cellules souches épithéliales adultes, suivis de leur prolifération et différenciation en un épithélium adulte complexe. Nous avons démontré pour la première fois in vivo durant le développement des vertébrés que TR induit l'élimination des histones de base dans la région du promoteur et le recrutement de l'ARN polymérase. De plus, un certain nombre de marques d'activation et de répression des histones ont été définies sur la base de corrélations avec les niveaux d'ARNm dans les cultures cellulaires. La plupart, mais pas toutes, sont corrélées à l'expression génique induite par TR lié durant le développement, suggérant que le contexte tissulaire et développemental influence les rôles des modifications des histones dans la régulation des gènes. Nos résultats fournissent des informations mécanistes importantes sur la manière dont le remodelage de la chromatine affecte la régulation des gènes développementaux in vivo.