caractéristiques génétiques des adénomes produisant de l'aldostérone chez les Noirs

Des mutations somatiques ont été identifiées dans les adénomes produisant de l'aldostérone (APAs) dans des gènes incluant KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 et CACNA1D. Basé sur des études indépendantes, il semble y avoir des différences raciales dans la prévalence des mutations somatiques de KCNJ5, en particulier entre les Asiatiques de l'Est et les Européens. Malgré la mortalité élevée due aux maladies cardiovasculaires chez les Noirs, il n'y a pas eu d'études se concentrant sur les mutations somatiques dans les APAs de cette population. Dans la présente étude, nous avons examiné les caractéristiques génétiques des APAs chez les Noirs en utilisant une approche de séquençage de nouvelle génération guidée par l'immunohistochimie CYP11B2 (synthase d'aldostérone). Les glandes surrénales avec des adénomes corticosurrénaliens de 79 patients noirs atteints d'hyperaldostéronisme primaire ont été étudiées. Soixante-treize tumeurs provenant de 69 glandes surrénales ont été confirmées comme étant des APAs par immunohistochimie CYP11B2. Soixante-cinq des 73 APAs (89 %) avaient des mutations somatiques dans les gènes de conduite d'aldostérone. Les mutations somatiques de CACNA1D étaient l'altération génétique la plus fréquente (42 %), suivies par KCNJ5 (34 %), ATP1A1 (8 %) et les mutations ATP2B3 (4 %). Les mutations de CACNA1D étaient plus souvent observées dans les APAs chez les hommes que chez les femmes (55 % contre 29 %, P=0.033), tandis que les mutations KCNJ5 étaient plus fréquentes dans les APAs chez les femmes comparativement à celles chez les hommes (57 % contre 13 %, P<0.001). Aucune mutation somatique dans les gènes de conduite d'aldostérone n'a été identifiée dans les tumeurs sans expression de CYP11B2. En conclusion, 89 % des APAs chez les Noirs portent des mutations activatrices de l'aldostérone, et contrairement aux Européens et aux Asiatiques de l'Est, le gène de conduite d'aldostérone le plus fréquemment muté était CACNA1D. La détermination des différences raciales dans la prévalence des mutations des gènes de conduite d'aldostérone pourrait faciliter le développement de médicaments personnalisés pour les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire.