L'ARN circulaire Foxo3 retarde la progression du cycle cellulaire en formant des complexes ternaires avec p21 et CDK2

La plupart des ARN générés par le génome humain n'ont pas de capacité de codage protéique et sont appelés ARN non codants. Parmi ceux-ci, on trouve les ARN circulaires, qui comprennent les ARN circulaires exoniques (circARN), principalement présents dans le cytoplasme, et les ARN introniques (ciARN), prédominamment détectés dans le noyau. Les fonctions biologiques des ARN circulaires restent largement inconnues, bien que des ciARN aient été signalés pour promouvoir la transcription des gènes, tandis que les circARN pourraient fonctionner comme éponges pour les microARN. Nous démontrons que l'ARN circulaire circ-Foxo3 était fortement exprimé dans des cellules non cancéreuses et était associé à la progression du cycle cellulaire. Le silençage du circ-Foxo3 endogène a favorisé la prolifération cellulaire. L'expression ectopique de circ-Foxo3 a réprimé la progression du cycle cellulaire en se liant aux protéines du cycle cellulaire, la kinase dépendante de la cycline 2 (également connue sous le nom de kinase de la protéine de division cellulaire 2 ou CDK2) et l'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 1 (ou p21), résultant en la formation d'un complexe ternaire. Normalement, CDK2 interagit avec la cycline A et la cycline E pour faciliter l'entrée dans le cycle cellulaire, tandis que p21 travaille pour inhiber ces interactions et arrêter la progression du cycle cellulaire. La formation de ce complexe ternaire circ-Foxo3-p21-CDK2 a interrompu la fonction de CDK2 et bloqué la progression du cycle cellulaire.