La régulation du facteur 1α induit par l'hypoxie est médiée par un domaine de dégradation dépendant de l'O 2 via la voie ubiquitine-protéasome

L'hypoxie induit un groupe de gènes physiologiquement importants tels que l'érythropoïétine et le facteur de croissance endothélial vasculaire. Ces gènes sont transcriptionnellement régulés à la hausse par le facteur induit par l'hypoxie 1 (HIF-1), un régulateur global qui appartient à la famille PAS des hélices-bascules-hélices de base. Bien que HIF-1 soit un hétérodimère composé de sous-unités alpha et bêta, son activité est principalement déterminée par la stabilisation induite par l'hypoxie de HIF-1alpha, qui est autrement rapidement dégradée dans les cellules oxygénées. Nous rapportons l'identification d'un domaine de dégradation dépendant de l'oxygène (ODD) au sein de HIF-1alpha qui contrôle sa dégradation par la voie ubiquitine-protéasome. Le domaine ODD se compose d'environ 200 acides aminés, situé dans la région centrale de HIF-1alpha. Parce que des portions du domaine confèrent indépendamment la dégradation de HIF-1alpha, la suppression de cette région entière est nécessaire pour donner lieu à un HIF-1alpha stable, capable de former des hétérodimères, de se lier à l'ADN et de transactiver en l'absence de signalisation hypoxique. À l'inverse, le domaine ODD seul confère une instabilité dépendante de l'oxygène lorsqu'il est fusionné avec une protéine stable, Gal4. Ainsi, le domaine ODD joue un rôle clé dans la régulation de l'activité de HIF-1 et peut donc fournir un moyen de contrôler l'expression génique par des changements dans la tension en oxygène.