La taille des gouttelettes lipidiques dirige le catabolisme de la lipolyse et de la lipophagie dans les hépatocytes

Le catabolisme des gouttelettes lipidiques (GL) dans les hépatocytes est médié par une combinaison de lipolyse et d'un mécanisme autophagique sélectif appelé lipophagie, mais les contributions relatives de ces voies apparemment distinctes restent floues. Nous constatons que l'inhibition de la lipolyse, de la lipophagie ou des deux a abouti à un contenu global de GL similaire mais à des différences dramatiques dans la morphologie des GL. L'inhibition de l'enzyme lipolytique lipase des triglycérides adipeux (ATGL) a entraîné de grandes GL cytoplasmiques, tandis que l'inhibition lysosomale a causé l'accumulation de nombreuses petites GL dans le cytoplasme et des vésicules acides dégradatives. L'inhibition combinée de l'ATGL et de la LAL a abouti à de grandes GL, suggérant que la lipolyse cible ces GL en amont de la lipophagie. En accord avec cela, l'ATGL était enrichie dans des GL de plus grande taille, tandis que les vésicules lipophagiques étaient limitées aux petites GL, comme révélé par l'immunofluorescence, la microscopie électronique et le Western blot de GL séparées par taille. Ces résultats fournissent de nouvelles preuves indiquant une relation synergique par laquelle la lipolyse cible des GL de taille plus grande pour produire à la fois des GL de taille réduite et des GL nouvellement synthétisées petites qui sont propices à l'internalisation lipophagique.