Rôle de l'activation locale du complément dans la fibrose rénale et la réparation

Le système du complément est un composant important du système immunitaire inné impliqué dans la défense de l'hôte et le maintien de l'homéostasie. Bien que le foie soit la principale source de protéines du complément dans la circulation sanguine, des recherches récentes ont montré que divers tissus, y compris les reins, peuvent produire des composants du complément localement en réponse à des inflammations aiguës et chroniques. Cette revue met en évidence des preuves provenant de modèles animaux de maladies rénales glomérulaires et tubulointerstitielles montrant une augmentation de l'expression du complément intracellulaire dans les reins. Des études utilisant des souris knockout pour le complément et les récepteurs du complément, ainsi que des inhibiteurs du complément, ont démontré qu'une activation réduite du complément dans des modèles animaux de fibrose rénale a conduit à une réduction de l'inflammation et de la fibrose, soutenant ainsi le rôle pathogène de l'activation du complément. Les données provenant du séquençage d'ARN unicellulaire, de la transcriptomique spatiale et des études de protéomique montrent en outre que des altérations des niveaux de complément local contribuent au microenvironnement fibratique observé dans ces modèles. De plus, les résultats des biopsies rénales de patients souffrant de lésion rénale aiguë et de maladie rénale chronique (MRC) indiquent une augmentation de l'expression des composants intracellulaires du complément au fur et à mesure de la progression de la maladie. Le développement de médicaments visant à diminuer l'expression et l'activation du complément local dans les maladies rénales glomérulaires et tubulointerstitielles pourrait offrir une nouvelle approche pour gérer la MRC.