Activité antifongique et pharmacocinétique du posaconazole (SCH 56592) dans le traitement et la prévention de l'aspergillose pulmonaire invasive expérimentale : Corrélation avec l'antigénémie galactomannane

L'efficacité antifongique, la sécurité et la pharmacocinétique du posaconazole (SCH 56592) (POC) ont été étudiées dans le traitement et la prophylaxie de l'aspergillose pulmonaire primaire due à Aspergillus fumigatus chez des lapins neutropéniques persistants. La thérapie antifongique consistait en POC à 2, 6 et 20 mg/kg de poids corporel par voie orale ; itraconazole (ITC) à 2, 6 et 20 mg/kg par voie orale ; ou amphotéricine B (AMB) à 1 mg/kg par voie intraveineuse. Les lapins traités avec POC ont montré une amélioration significative de la survie et des réductions significatives des scores d'infarctus pulmonaire, des poids pulmonaires totaux, des nombres de CFU pulmonaires par gramme, des nombres de lésions pulmonaires surveillées par tomodensitométrie et des niveaux d'antigénémie galactomannane. AMB et POC avaient des efficacités thérapeutiques comparables selon tous les paramètres. En comparaison, les animaux traités avec ITC n'ont montré aucun changement significatif dans les variables de résultat par rapport à ceux des témoins non traités (UC). Les lapins recevant du POC prophylactique à toutes les doses ont montré une réduction significative des scores d'infarctus, des poids pulmonaires totaux et de l'élimination des microorganismes des tissus pulmonaires par rapport aux résultats pour UC (P ≤ 6 mg/kg/jour par voie orale ont généré des concentrations soutenues dans le plasma de ≥ 1 microg/ml qui étaient aussi efficaces dans le traitement et la prévention de l'aspergillose pulmonaire invasive que l'AMB à 1 mg/kg/jour et plus efficaces que l'ITC cyclodextrine à ≥ 6 mg/kg/jour par voie orale chez des lapins neutropéniques persistants.