Pertinence clinique des tests de dissolution dans la qualité par la conception

La qualité par la conception (QbD) a récemment été introduite dans le développement de produits pharmaceutiques dans un contexte réglementaire et le processus de mise en œuvre de tels concepts dans le processus d'approbation des médicaments est actuellement en cours. Cela a le potentiel de permettre une approche réglementaire plus flexible basée sur la compréhension et l'optimisation de la façon dont la conception d'un produit et son processus de fabrication peuvent affecter la qualité du produit. Ainsi, ajouter des restrictions à la fabrication au-delà de ce qui peut être motivé par la qualité clinique n'apporte aucun avantage mais seulement des coûts supplémentaires. Cela pose un défi aux scientifiques biopharmaceutiques pour lier la performance clinique du produit aux attributs critiques de fabrication. Les tests de dissolution in vitro sont clairement un outil clé à cette fin et les lignes directrices actuelles sur la bioéquivalence et le système de classification biopharmaceutique (BCS) fournissent une plateforme pour les applications réglementaires de la dissolution in vitro en tant que marqueur de cohérence dans les résultats cliniques. Cependant, l'application de ces concepts pourrait nécessiter d'être further développée dans le contexte de la QbD pour tirer parti du niveau de compréhension plus élevé qui est impliqué et affiché dans la documentation réglementaire utilisant les concepts de QbD. Les aspects qui doivent être considérés incluent l'identification des étapes limitantes du taux dans le processus d'absorption qui peuvent être liées aux variables pharmacocinétiques et utilisées pour la prédiction des variables de biodisponibilité, la pertinence in vivo des conditions de tests de dissolution in vitro et la performance/interprétation d'études spécifiques sur la biodisponibilité concernant des variables critiques de formulation/processus. Cet article donnera quelques exemples et suggestions sur la façon dont la pertinence clinique des tests de dissolution peut être réalisée dans le contexte de la QbD dérivée d'une étude de cas spécifique pour un composé BCS II.