La réactivité gliale est corrélée à la dysfonction synaptique au cours du vieillissement et de la maladie d'Alzheimer

Des études antérieures suggèrent que des changements gliaux et neuronaux pourraient déclencher une dysfonction synaptique dans la maladie d'Alzheimer (MA), mais le lien entre leurs marqueurs et les anomalies synaptiques dans le cerveau vivant reste flou. Nous avons étudié l'association entre la réactivité gliale et les biomarqueurs de dysfonction synaptique dans le liquide céphalorachidien (LCR) de 478 individus dans des conditions cognitives non altérées (CU) et altérées (CI). Nous avons mesuré l'amyloïde-β (Aβ), la tau phosphorylée (pTau181), la réactivité des astrocytes (GFAP), l'activation microgliale (sTREM2) et les marqueurs synaptiques (GAP43, neurogranine). Les niveaux de GFAP dans le LCR étaient associés à des dysfonctionnements présynaptiques et postsynaptiques, indépendamment de l'état cognitif ou de la présence d'Aβ. Les niveaux de sTREM2 dans le LCR étaient liés aux marqueurs présynaptiques chez les individus Aβ+ cognitivement non altérés et altérés, et aux marqueurs postsynaptiques chez les individus Aβ+ cognitivement altérés. Notamment, le pTau dans le LCR a médiané les relations entre GFAP ou sTREM2 et la dysfonction synaptique. Nos résultats, validés dans deux cohortes indépendantes (TRIAD et ADNI), révèlent un schéma distinct de contribution gliale à la dégénérescence synaptique.