Particules Virales Similaires (VLP) comme candidat vaccin multivalent contre le Chikungunya, l'Encéphalite Japonaise, la Fièvre Jaune et le Virus Zika

Les maladies virales transmises par les moustiques représentent une menace émergente, comme le prouve l'épidémie récente de virus Zika (ZIKV) ainsi que les épidémies répétées de Chikungunya (CHIKV), de Fièvre Jaune (YFV) et de virus d'Encéphalite Japonaise (JEV) dans différentes régions géographiques. Ces quatre arbovirus sont endémiques dans des régions qui se chevauchent en raison de la co-prévalence des espèces de vecteurs de moustiques Aedes et Culex. Ainsi, un vaccin multivalent visant ces quatre virus serait bénéfique pour les régions du monde où ces maladies sont endémiques. Nous avons développé un candidat vaccin multivalent potentiel basé sur des Particules Virales Similaires (VLP) pour cibler ces maladies en utilisant des lignées cellulaires stables qui sécrètent continuellement des VLP dans les surnages des cultures. De plus, l'inclusion de la capside dans les VLP fournit une protéine virale supplémentaire entraînant une réponse immunitaire améliorée, comme le montre nos études précédentes avec le ZIKV. L’immunisation de souris Balb/c avec différentes combinaisons de VLP contenant une protéine de capside, soit sous forme monovalente, bivalente ou tétravalente, a permis la génération de niveaux élevés d'anticorps neutralisants. Il est intéressant de noter que le candidat vaccin tétravalent potentiel VLP a fourni de fortes titrages d'anticorps neutralisants contre les quatre virus. Les lignées cellulaires stables 293 T sécrétant des VLP ont été adaptées pour croître en cultures en suspension afin de faciliter l'augmentation à l'échelle du vaccin. Nos lignées cellulaires stables sécrétant des VLP individuelles offrent une plateforme flexible et évolutive, facilement adaptable à différentes régions géographiques selon les besoins. D'autres études sur des modèles animaux appropriés seront nécessaires pour définir l’efficacité du candidat vaccin multivalent pour protéger contre les défis viraux létaux.