Le rôle de l'expression de PD-L1 en tant que biomarqueur prédictif : une analyse de toutes les approbations de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

Le développement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a changé le paradigme de traitement pour les cancers avancés à travers de nombreux types de tumeurs. Malgré des réponses encourageantes et parfois durables chez un sous-ensemble de patients, la plupart des patients ne répondent pas. Les tumeurs ont adopté l'axe PD-1/PD-L1 pour échapper au système immunitaire afin de favoriser la croissance tumorale, ce qui peut être exploité comme une cible potentielle pour les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Sur cette base, l'expression de la protéine PD-L1 sur les cellules tumorales ou immunitaires a émergé comme le premier biomarqueur prédictif potentiel de sensibilité au blocage des points de contrôle immunitaires. L'objectif de notre étude était d'évaluer PD-L1 en tant que biomarqueur prédictif basé sur toutes les approbations de médicaments de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Nous avons évalué les études primaires associées à 45 approbations de médicaments de la FDA de 2011 jusqu'en avril 2019. Au total, il y avait des approbations dans 15 types de tumeurs. Sur toutes les approbations, PD-L1 était prédictif seulement dans 28,9 % des cas, et n'était pas prédictif (53,3 %) ou non testé (17,8 %) dans les cas restants. Il y avait 9 approbations de la FDA liées à un seuil spécifique de PD-L1 et un diagnostic compagnon : cancer de la vessie (N = 3), cancer du poumon non à petites cellules (N = 3), cancer du sein triple négatif (N = 1), cancer du col de l'utérus (N = 1) et cancer gastrique/jonction gastro-œsophagienne (N = 1) avec 8 sur 9 (88,9 %) avec une monothérapie par inhibiteur de points de contrôle immunitaires. Les seuils de PD-L1 variaient à la fois au sein et entre les types de tumeurs en utilisant plusieurs tests différents, y compris les approbations aux seuils de PD-L1 suivants : 1, 5 et 50 %. L'expression de PD-L1 a également été mesurée de manière variable soit sur des cellules tumorales, soit sur des cellules immunitaires infiltrant la tumeur, ou sur les deux. En conclusion, nos résultats indiquent que l'expression de PD-L1 en tant que biomarqueur prédictif a des limites et que la décision de procéder à des tests doit être mise en œuvre avec soin pour la prise de décision clinique.