Sensation des globules rouges avec une déformabilité membranaire diminuée par la rate humaine

Résumé Le paradigme actuel dans la pathogénèse de plusieurs troubles hémolytiques des globules rouges est que la réduction de la déformabilité cellulaire est un déterminant clé de la séquestration splénique des globules rouges affectés. Trois caractéristiques distinctes régulent la déformabilité cellulaire : la déformabilité de la membrane, le rapport surface-à-volume (sphéricité cellulaire) et la viscosité cytoplasmique. En perfusant des rates humaines normales ex vivo, nous avons précédemment montré que les globules rouges avec une sphéricité accrue sont rapidement séquestrés par la rate. Ici, nous avons évalué la cinétique de rétention des globules rouges avec une déformabilité membranaire diminuée mais sans changements de forme marqués. Une diminution contrôlée de la déformabilité membranaire (rigidité membranaire accrue) a été induite en traitant des globules rouges normaux avec des concentrations croissantes de diamide. Après perfusion, les globules rouges traités par diamide ont été rapidement retenus dans la rate avec un temps de clairance moyen de 5,9 minutes (plage, 4,0-13,0). La clairance splénique a corrélé positivement avec l'augmentation de la rigidité membranaire (r = 0,93 ; P < 0,0001). Pour déterminer dans quelle mesure cette rétention accrue était liée à un blocage mécanique dans la rate, les globules rouges traités par diamide ont été filtrés à travers des couches de microsphères qui imitent la détection mécanique des globules rouges par la rate. Les globules rouges traités par diamide ont été retenus dans les microsphylters (médiane, 7,5 % ; plage, 0 %-38,6 %), bien que dans une moindre mesure par rapport à la rate (médiane, 44,1 % ; plage, 7,3 %-64,0 % ; P < 0,0001). Dans l'ensemble, ces résultats ont des implications pour comprendre la sensibilité de la rate humaine à séquestrer des globules rouges avec une déformabilité cellulaire altérée en raison de diverses altérations cellulaires et pour expliquer l'hétérogénéité clinique des troubles de la membrane des globules rouges.