Inhibition par rétroaction de la production de facteur de nécrose tumorale-α par les macrophages par la Tristetraprolin

Le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-alpha) est un médiateur majeur des réponses inflammatoires aiguës et chroniques dans de nombreuses maladies. La Tristetraprolin (TTP), le prototype d’une classe de protéines à doigts de zinc Cys-Cys-Cys-His (CCCH), a inhibé la production de TNF-alpha par les macrophages en déstabilisant son ARN messager. Cet effet semble résulter de la liaison directe de TTP à l'élément riche en AU de l'ARN messager de TNF-alpha. TTP est une protéine cytosolique dans ces cellules, et sa biosynthèse a été induite par les mêmes agents qui stimulent la production de TNF-alpha, y compris le TNF-alpha lui-même. Ces résultats identifient TTP comme un composant d'une boucle de rétroaction négative qui interfère avec la production de TNF-alpha en déstabilisant son ARN messager. Cette voie représente une cible potentielle pour des thérapies anti-TNF-alpha.