Les microglies potentialisent les dommages aux composants de la barrière hémato-encéphalique

CONTEXTE : La disruption de la barrière hémato-encéphalique (BHE) après un AVC peut aggraver les blessures ischémiques en augmentant l'œdème et en provoquant des hémorragies. Nous avons déterminé l'effet des microglies sur la BHE et ses principaux constituants, les cellules endothéliales (CE) et les astrocytes, après une ischémie en utilisant des modèles in vivo et in vitro. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des astrocytes primaires, des CE ou des co-cultures ont été préparés avec ou sans ajout de microglies. Les CE primaires étaient plus résistants à la privation d'oxygène-glucose/reperfusion que les astrocytes. Les CE et les astrocytes ont montré une vulnérabilité intermédiaire. L'ajout de microglies aux co-cultures a presque doublé la mort cellulaire. Cette augmentation a été empêchée par la minocycline et l'apocynine. In vivo, la minocycline a réduit le volume de l'infarctus et les déficits neurologiques et a considérablement réduit la disruption de la BHE et les hémorragies chez les souris après un AVC expérimental. CONCLUSIONS : L'inhibition de l'activation microgliale peut protéger le cerveau après un AVC ischémique en améliorant la viabilité et l'intégrité de la BHE. Les inhibiteurs des microglies peuvent se révéler être un complément de traitement important à la fibrinolyse.