L'inhibition de HDAC8 et HDAC9 par des acides gras à chaîne courte microbiens rompt la tolérance immunitaire de l'épiderme aux ligands des TLR

, une bactérie cutanée commensale, a produit les acides gras à chaîne courte (AGCC) propionate et valérate lorsqu'elle avait accès à une source lipidique dans des conditions de croissance hypoxiques, et ces AGCC ont inhibé l'activité de l'histone désacétylase (HDAC). L'inhibition de l'activité de l'HDAC dans les kératinocytes a favorisé l'expression des cytokines en réponse aux ligands des récepteurs de type Toll (TLR) pour TLR2 ou TLR3. Cette réponse était opposée à l'action de l'inhibition de l'HDAC sur la production de cytokines inflammatoires par les monocytes et impliquait HDAC8 et HDAC9 car le silencing par ARN interférent de ces HDACs a recapturé l'activité des AGCC. L'analyse de l'expression des cytokines chez les souris a confirmé la réponse de l'épiderme où l'application d'AGCC sur la surface de la peau a favorisé l'expression de cytokines, alors que l'administration sous-cutanée était inhibitrice. Ces résultats montrent que les produits de microbes commensaux réalisés dans des conditions spécifiques inhiberont l'activité de l'HDAC et rompront la tolérance de l'épiderme aux stimuli inflammatoires.