Profilage métabolique non ciblé du myocarde et du sérum chez des patients avec dispositifs d'assistance ventriculaire gauche

Contexte : Le déchargement mécanique via des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (DAVG) est une thérapie établie pour l'insuffisance cardiaque terminale (ICT). Bien que le soutien par DAVG améliore l'hémodynamique et puisse favoriser un remodelage structurel inversé, les changements métaboliques qui l'accompagnent au sein du myocarde et de la circulation systémique demeurent insuffisamment définis. L'objectif de cette étude était de décrire les signatures métaboliques associées au soutien par DAVG dans l'ICT en utilisant une approche de profilage non biaisée et non ciblée. Méthodes : Des échantillons de sérum (N = 8) et de tissu myocardique (N = 12) appariés ont été recueillis chez des patients souffrant d'ICT à deux moments : lors de l'implantation du DAVG et lors de la transplantation cardiaque. Un profilage métabolique global a été effectué à l'aide d'une chromatographie en phase liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) non ciblée. Une analyse de l'abondance différentielle a été réalisée pour identifier les métabolites ayant des changements significatifs entre les moments, avec un filtrage appliqué pour exclure les métabolites pharmaceutiques et ceux manquant d'annotations. Résultats : Dans le tissu myocardique, le soutien par DAVG était associé à des niveaux inférieurs d'adénosine-5-diphosphate (logFC -0.58, FDR q < 0.05) et d'acide octanoïque (logFC -0.32, FDR q < 0.05), des métabolites liés à l'énergétique cellulaire et aux voies d'oxydation des acides gras. En revanche, le glucuronide d'androstérone (logFC 1.44, FDR q < 0.05) et l'estrone (logFC 0.9, FDR q < 0.05) ont augmenté après le soutien par DAVG, indiquant des changements dans les voies métaboliques liées aux stéroïdes. Les profils sériques différaient des résultats tissulaires et étaient caractérisés principalement par une réduction des niveaux d'acide pyruvique (logFC -0.65, FDR q < 0.05) après le soutien par DAVG, en accord avec une réduction de la glycolyse anaérobie systémique et une perfusion périphérique améliorée. Conclusion : Nous montrons que le soutien par DAVG s'accompagne de différences métaboliques spécifiques au tissu mesurables. Bien que les changements systémiques semblent refléter l'élimination des sous-produits glycolytiques en raison de l'amélioration de la perfusion, le myocarde est caractérisé par des changements dans les substrats énergétiques et les métabolites stéroïdaux. Ces résultats suggèrent que le déchargement mécanique pourrait faciliter une re-régulation du métabolisme des cardiomyocytes, offrant un aperçu supplémentaire de la physiologie du remodelage inversé. Ce résumé a été présenté au Sommet de la physiologie américain 2026 et est uniquement disponible au format HTML. Aucun fichier téléchargeable ou version PDF n'est disponible. Le comité de rédaction de la physiologie n'a pas participé au processus d'examen par les pairs.