Les facteurs inductibles par l'hypoxie comme acteurs centraux dans la pathogenèse et la pathophysiologie des maladies cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires (CV) sont la principale cause de décès dans les pays industrialisés. La fonction principale du système CV est de fournir des nutriments et de l'oxygène à tous les tissus. Au cours de la plupart des pathologies CV, la livraison d'oxygène et de nutriments est diminuée ou complètement arrêtée. Plusieurs mécanismes, y compris l'augmentation du transport et de la livraison d'oxygène, ainsi que l'augmentation du flux sanguin, sont déclenchés pour compenser l'état hypoxique. Si les mécanismes compensatoires ne parviennent pas à corriger suffisamment l'hypoxie, des dommages irréversibles peuvent survenir. Ainsi, l'hypoxie joue un rôle central dans la pathogenèse et la pathophysiologie des maladies CV. Les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) orchestrent la transcription génique pour des centaines de protéines impliquées dans l'érythropoïèse, le transport du glucose, l'angiogenèse, le métabolisme glycolytique, le traitement des espèces réactives de l'oxygène (ROS), la prolifération cellulaire et la survie, parmi d'autres. La régulation globale de l'expression des gènes dépendants des HIF dépend de la gravité, de la durée et de la localisation de l'hypoxie. Dans la présente revue, des maladies CV communes ont été sélectionnées pour illustrer que les HIF et les protéines dérivées directement ou indirectement de leur stabilisation et activation sont liées au développement et à la perpétuation de l'hypoxie dans ces pathologies. Nous classifions également les maladies CV en états hypoxiques aigus et chroniques pour mieux comprendre la pertinence temporelle des HIF dans la pathogenèse, la progression de la maladie et les résultats cliniques de ces maladies. Nous concluons que les HIF et leurs facteurs dérivés sont fondamentaux dans la genèse et la progression des maladies CV. Comprendre ces mécanismes mènera à des stratégies de traitement plus efficaces conduisant à réduire la morbidité et la mortalité.