Le facteur de dépolymérisation de l'actine et la cofiline-1 jouent des rôles chevauchants dans la promotion de la dépolymérisation rapide de l'actine F dans les cellules non musculaires des mammifères

Le facteur de dépolymérisation de l'actine (ADF)/cofilines sont de petites protéines liant l'actine que l'on trouve dans tous les eucaryotes. In vitro, ADF/cofilines favorisent la dynamique de l'actine en dépolymérisant et en sectionnant les filaments d'actine. Toutefois, la question de savoir si les ADF/cofilines contribuent à la dynamique de l'actine dans les cellules en désassemblant des filaments d'actine "anciens" ou en favorisant l'assemblage des filaments d'actine par leur activité de sectionnement reste controversée. L'analyse des ADF/cofilines des mammifères est encore compliquée par la présence de multiples isoformes, qui peuvent contribuer à la dynamique de l'actine par différents mécanismes. Nous montrons que deux isoformes, ADF et cofiline-1, s'expriment dans les cellules NIH 3T3, B16F1 et Neuro 2A de souris. La déplétion de cofiline-1 et/ou d'ADF par siRNA entraîne une accumulation de F-actine et une augmentation de la taille des cellules. La cofiline-1 et l'ADF semblent jouer des rôles chevauchants dans les cellules, car le phénotype de knockdown de l'une ou l'autre protéine pouvait être sauvé par la surexpression de l'autre. Les cellules en knockdown de cofiline-1 et d'ADF présentaient également des défauts de motilité cellulaire et de cytokinèse, et ces défauts étaient les plus prononcés lorsque les deux ADF et cofiline-1 étaient déplétés. L'analyse de la récupération de fluorescence après photobleaching et les études avec un médicament séquestrant les monomères d'actine, la latrunculine-A, ont démontré que ces phénotypes découlaient de taux de dépolymérisation des filaments d'actine diminués. Ces données suggèrent que l'ADF et la cofiline-1 des mammifères promeuvent la dynamique du cytosquelette en dépolymérisant les filaments d'actine et que cette activité est essentielle pour plusieurs processus tels que la cytokinèse et la motilité cellulaire.