Cibler BCR-ABL1 dans la leucémie myéloïde chronique par dégradation ciblée des protéines médiée par PROTAC

des cellules à des concentrations identiques. GMB-475 a dégradé BCR-ABL1 et réduit la viabilité cellulaire dans les cellules souches CML primaires. Ensemble, ces résultats suggèrent que l'inhibition combinée de la kinase BCR-ABL1 et la dégradation des protéines pourraient représenter une stratégie pour aborder la résistance médicamenteuse dépendante de BCR-ABL1 et justifient une investigation plus approfondie sur l'éradication des cellules souches leucémiques persistantes, qui ne dépendent ni de la présence ni de l'activité de la protéine BCR-ABL1 pour leur survie. SIGNIFICATIF : La dégradation induite par des petites molécules de BCR-ABL1 dans la CML offre un avantage par rapport à l'inhibition et fournit des éclaircissements sur la biologie des cellules souches CML. ABSTRAIT GRAPHIQUE : http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/79/18/4744/F1.large.jpg.