Les bloqueurs des canaux ioniques inhibent l'activation des cellules B à un stade précis de la phase G1 du cycle cellulaire. Implication possible des canaux K+.

Les lymphocytes expriment des canaux K+ activés par le voltage dans leur membrane. En combinant les techniques de patch-clamp d'enregistrement avec des méthodes immunologiques, nous avons analysé l'expression et l'implication de ces canaux pendant des étapes définies de l'activation des cellules B induite par le LPS. Nous montrons que le nombre de canaux K+ augmente fortement lorsque les cellules B entrent dans la phase G1 du cycle cellulaire. L'implication des canaux ioniques dans la prolifération des cellules B a été évaluée en utilisant des bloqueurs de canaux qui inhibent le courant K+. Il a d'abord été constaté que le TEA, mais pas le TMA, la quinine et le vérapamil supprimaient totalement à la fois le courant K+ et la synthèse d'ADN par les lymphocytes stimulés, mesurée par l'absorption de 3HTdR ou la coloration au iodure de propidium. Les médicaments n'affectaient ni l'induction par le LPS des marqueurs d'activation tels que l'Ag du MHC de classe II murin et le récepteur de type II pour la région Fc de l'IgG, ni l'augmentation cellulaire initiale qui se produit tôt lors de l'activation. Ces données indiquent que des canaux K+ fonctionnels ne sont pas essentiels pour la transition de la phase G0 à la phase G1. En revanche, les mêmes antagonistes de canaux bloquaient l'induction de l'expression du récepteur de transferrine, caractéristique des étapes finales de la phase G1. Ces médicaments agissaient sur des cellules déjà en G1, car leur ajout 30 h après LPS supprimait encore la synthèse d'ADN, et parce qu'ils inhibaient la prolifération des blasts de cellules B purifiées. L'effet du tétraéthylammonium était réversible, une période de latence de 12 h se produisant avant que les cellules ne commencent la synthèse d'ADN après retrait du médicament. Pris ensemble, ces données démontrent que la prolifération des cellules B stimulées par le LPS nécessite des canaux ioniques fonctionnels à une période critique de la phase G1, se produisant avant l'expression du récepteur de transferrine et l'entrée dans la phase S. L'implication des canaux K+ dépendants du voltage à ce moment particulier est suggérée par les effets parallèles des médicaments utilisés sur les courants K+ et la synthèse d'ADN.