Résistance à l'insuline induite par l'épinéphrine chez l'homme

La libération endogène d'épinéphrine après stress ainsi que l'infusion d'épinéphrine exogène sont connues pour entraîner une tolérance au glucose altérée. Des études précédentes chez l'homme et les animaux ont démontré que cet effet de l'épinéphrine résulte d'une inhibition de la sécrétion d'insuline et d'une augmentation de la production hépatique de glucose. Cependant, l'effet de l'épinéphrine sur la sensibilité des tissus à l'insuline, et les contributions relatives de la résistance périphérique par rapport à la résistance hépatique à l'action de l'insuline, n'ont pas été définies. Neuf jeunes sujets de poids normal ont été étudiés avec la technique de clamp de l'insuline. Le plasma d'insuline a été augmenté d'environ 100 muU/ml tandis que la concentration de glucose dans le plasma a été maintenue à des niveaux basaux par une infusion variable de glucose. Dans ces conditions d'euglycémie, la quantité de glucose métabolisée est égale au taux d'infusion de glucose et constitue une mesure de la sensibilité des tissus à l'insuline. Les sujets ont reçu quatre études : (a) insuline (42,6 mU/m(2).min), (b) insuline plus épinéphrine (0,05 mug/kg.min), (c) insuline plus épinéphrine plus propranolol (1,43 mug/kg.min), et (d) insuline plus propranolol. Pendant l'administration d'insuline seule, le métabolisme du glucose a moyen de 5,49+/-0,58 mg/kg.min. Lorsque l'épinéphrine a été infusée avec l'insuline, le métabolisme du glucose a chuté de 41% à 3,26 mg/kg.min (P < 0,01). Lorsque le propranolol a été administré avec l'épinéphrine, le métabolisme total du glucose a été restauré à des valeurs contrôles et la production hépatique de glucose a été suppressed normalement. Le propranolol seul n'a eu aucun effet sur le métabolisme du glucose médié par l'insuline. Ces résultats indiquent que l'épinéphrine, agissant principalement par l'intermédiaire d'un récepteur bêta-adrénergique, altère considérablement la sensibilité des tissus à une augmentation des niveaux d'insuline plasmatique, et que cet effet résulte à la fois d'une résistance périphérique et hépatique à l'action de l'insuline.