Équilibre populationnel à travers la signalisation Wnt médiée par les exosomes dans la progression tumorale du lymphome diffus à grandes cellules B

Les tumeurs sont composées de populations cellulaires phénotypiquement hétérogènes. Les mécanismes non génomiques sous-jacents aux transitions et aux interactions entre les populations cellulaires sont largement inconnus. Ici, nous montrons que les lymphomes diffus à grandes cellules B possèdent une infrastructure auto-organisée comprenant des cellules de population secondaire (PS) et des cellules non-PS, où les transitions entre les états clonogéniques sont modulées par la signalisation Wnt médiée par les exosomes. La méthylation de l'ADN a modifié les transitions PS-non-PS et était corrélée avec les expressions réciproques de l'agoniste de la voie de signalisation Wnt, Wnt3a, dans les cellules PS et de l'antagoniste, la protéine 4 apparentée à Frizzled, dans les cellules non-PS. Les cellules PS du lymphome ont présenté une clonogénicité autonome et ont exporté Wnt3a via des exosomes vers des cellules voisines, modulant ainsi l'équilibre des populations dans la tumeur.