Réponse tumorale et réactivité immunitaire endogène après l'administration de cellules CAR T HER2 chez un enfant atteint de rhabdomyosarcome métastatique

Le rhabdomyosarcome métastatique réfractaire est en grande partie incurable. Ici, nous analysons la réponse d'un enfant atteint de rhabdomyosarcome métastatique réfractaire de la moelle osseuse aux cellules CAR T HER2 autologues. Trois cycles de cellules CAR T HER2 administrés après une chimiothérapie lymphodéplétive induisent une rémission qui est consolidée par quatre infusions supplémentaires de cellules CAR T sans lymphodéplétion. Le suivi immunologique longitudinal révèle un remodelage du répertoire du récepteur des cellules T avec des clones immunodominants et des auto-anticorps sériques réactifs aux protéines de la voie de signalisation oncogénique. La maladie rebondit dans la moelle osseuse six mois après l'arrêt du traitement. Une seconde rémission est obtenue après un cycle de lymphodéplétion et de cellules CAR T HER2. La consolidation de la réponse avec des infusions supplémentaires de cellules CAR T comprend le pembrolizumab pour améliorer leur efficacité. Le patient décrit ici participe à un essai clinique de phase I en cours (NCT00902044 ; actif, non recrutant) et est à 20 mois sans infusion de cellules T avec aucune maladie détectable au moment de ce rapport.