Key points are not available for this paper at this time.
La métastase du cancer dépend de la survie cellulaire après la perte d'attachement à la matrice extracellulaire et la dissémination par la circulation. La propagation métastatique peut être accentuée par le regroupement de cellules cancéreuses détachées et une défense antioxydante accrue. Ici, nous relions ces réponses en décrivant comment le regroupement cellulaire limite la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). La perte d'attachement provoque des perturbations mitochondriales et augmente la production d'ERO. La formation de grappes cellulaires induit un environnement hypoxique qui favorise la mitophagie médiée par le facteur d'induction par l'hypoxie 1-alpha (Hif1α), éliminant ainsi les mitochondries endommagées et limitant les ERO. Cependant, l'hypoxie et la capacité mitochondriale réduite favorisent la dépendance à la glycolyse pour la production d'ATP, soutenue par le métabolisme réducteur cytosolique. Prévenir cette adaptation métabolique ou la disruption des grappes cellulaires entraîne une accumulation d'ERO, une mort cellulaire et une réduction de la capacité métastatique in vivo. Nos résultats fournissent une explication mécanistique du rôle du regroupement cellulaire dans le soutien à la survie durant le détachement de la matrice extracellulaire et la propagation métastatique, et peuvent indiquer des vulnérabilités ciblables.
Labuschagne et al. (Jeu,) ont étudié cette question.