CD47 favorise l'invasion tumorale et la métastase dans le cancer du poumon non à petites cellules

CD47 est surexprimé dans de nombreux cancers humains, son niveau est positivement corrélé avec l'invasion tumorale et la métastase. Cependant, il est largement inconnu si la surexpression de CD47 entraîne la métastase et comment CD47 conduit à la métastase tumorale dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Dans cette étude, nous avons analysé des échantillons de NSCLC et des lignées cellulaires, et avons révélé que CD47 est exprimé à un niveau plus élevé que dans les échantillons de contrôle sans tumeur. De plus, l'augmentation de l'expression de CD47 était corrélée avec le stade clinique, les métastases des ganglions lymphatiques et les métastases à distance. Afin de comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents aux fonctions de CD47, nous avons appliqué à la fois des approches de gain de fonction et de perte de fonction dans des lignées cellulaires. La régulation à la baisse médiée par siRNA de CD47 a inhibé l'invasion et la métastase des cellules in vitro, tandis que la surexpression de CD47 par transfection plasmidique a généré des effets opposés. In vivo, l'ARN shRNA spécifique à CD47 a considérablement réduit la croissance tumorale et la métastase. Au niveau moléculaire, l'expression de CD47 était corrélée à celle de Cdc42, tant dans les lignées cellulaires que dans les échantillons de NSCLC. L'inhibition de Cdc42 atténue l'invasion et la métastase des cellules surexprimant CD47. Ces résultats indiquent que Cdc42 est un médiateur en aval de la métastase favorisée par CD47. Nos résultats fournissent la première preuve que CD47 est un facteur pronostique défavorable pour la progression de la maladie et la métastase, et une cible thérapeutique prometteuse pour le NSCLC.