Identification des agonistes de petites molécules des récepteurs nucléaires orphelins Homologue du récepteur hépatique-1 et Facteur stéroïdogénique-1

Nous rapportons l'identification d'énes cis-bicyclo3.3.0-oct-2-substitués comme agonistes de petites molécules des récepteurs nucléaires orphelins de la sous-famille V (NR5A), homologue du récepteur hépatique-1 (LRH-1) et facteur stéroïdogénique-1 (SF-1). À l'aide de tests biochimiques basés sur le transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET), le composé 5a (GSK8470) a été identifié comme un ligand de haute affinité pour LRH-1 et SF-1. Dans les cellules hépatiques, 5a a augmenté l'expression du gène cible de LRH-1, le petit partenaire hétérodimère (SHP). La synthèse d'analogues modifiés à trois positions a conduit au développement de composés avec une sélectivité fonctionnelle entre LRH-1 et SF-1.