Le traitement de souris db/db diabétiques de type 2 par un nouvel agoniste de PPARγ améliore le métabolisme cardiaque mais pas la fonction contractile

Les cœurs de souris db/db diabétiques de type 2 et insulinorésistantes présentent les caractéristiques d'une cardiomyopathie diabétique avec une altération du métabolisme des substrats exogènes et une réduction des performances contractiles. Par conséquent, l'effet d'une administration orale chronique de 2-(2-(4-phenoxy-2-propylphenoxy)ethyl)indole-5-acetic acid (COOH), un nouveau ligand du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes induisant une sensibilisation à l'insuline, à des souris db/db (30 mg/kg pendant 6 semaines) sur la fonction cardiaque a été évalué. Le traitement par COOH a réduit la glycémie de 27 mM chez les souris db/db non traitées à une valeur normale de 10 mM. Le captage du glucose stimulé par l'insuline a été augmenté dans les cardiomyocytes issus de cœurs de souris db/db traitées par COOH. Les cœurs perfusés travaillants de souris db/db traitées par COOH ont mis en évidence des modifications métaboliques avec une augmentation de l'oxydation du glucose et une diminution de l'oxydation du palmitate. Cependant, le traitement par COOH n'a pas amélioré les performances contractiles évaluées sur cœurs perfusés ex vivo et in vivo par échocardiographie. La diminution des courants K+ sortants dans les cardiomyocytes diabétiques est restée atténuée après COOH. Les modifications métaboliques dans les cœurs de souris db/db traitées par COOH sont très probablement indirectes, secondaires aux modifications de l'apport en substrats exogènes in vivo et à la sensibilisation à l'insuline.