L'identification de deux protéines de domaine K homologie de Drosophila

Sam68 est un membre d'une famille croissante de protéines liant l'ARN qui contient un domaine K homologie (KH) étendu intégré dans un domaine plus large appelé domaine GSG (GRP33, Sam68, GLD1). Pour identifier les membres de la famille du domaine GSG, nous avons recherché dans des bases de données des tags de séquence exprimée codant des portions liées du domaine KH de Sam68. Ici, nous rapportons l'identification de deux nouvelles protéines de domaine KH de Drosophila, que nous avons appelées KEP1 (protéine englobant KH) et SAM. SAM présente une identité de séquence avec la Sam68 des mammifères et pourrait être l'homologue de Drosophila de Sam68. Nous démontrons que SAM, KEP1 et le récemment identifié Who/How de Drosophila sont des protéines liant l'ARN capables de s'auto-associer en homomultimères. Le domaine GSG de KEP1 et de SAM était nécessaire pour médiatiser la liaison à l'ARN et l'auto-association. Pour élucider les rôles cellulaires de ces protéines, SAM, KEP1 et Who/How ont été exprimés dans des cellules S2 de mammifères et de Drosophila. KEP1 et Who/How étaient nucléaires et SAM était cytoplasmique. L'expression de KEP1 et de SAM, mais pas de Who/How, a activé des voies apoptotiques dans les cellules S2 de Drosophila. L'identification de KEP1 et de SAM implique qu'une grande famille de protéines de domaine GSG existe et contribue à redéfinir les limites du domaine GSG. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que KEP1 et SAM pourraient jouer un rôle dans l'activation ou la régulation de l'apoptose et impliquent davantage le domaine GSG dans la liaison à l'ARN et l'oligomérisation.