PPM1D430, une nouvelle variante d'épissage alternatif de la PPM1D humaine, peut déphosphoryler p53 et présente une expression spécifique des tissus

PPM1D est une phosphatase protéique de type PPM1 et est induite en réponse aux dommages de l'ADN. Les souris déficientes en PPM1D présentent des défauts dans la spermatogenèse et les fonctions des cellules lymphoïdes, mais les mécanismes sous-jacents à ces phénotypes restent inconnus. Dans notre étude actuelle, nous identifions et caractérisons une variante d'épissage alternatif (désignée PPM1D430) de la PPM1D humaine au niveau de l'ARNm et de la protéine. PPM1D430 comprend les 420 résidus communs de la protéine PPM1D connue (PPM1D605) et contient une séquence de 10 acides aminés spécifique à PPM1D430. L'analyse semi-quantitative de la rétrotranscription par réaction en chaîne de la polymérase (RT-PCR) a révélé que l'ARNm de PPM1D430 est également induit en réponse au stress génotoxique de manière dépendante de p53. L'analyse in vitro de la phosphatase et l'analyse d'interférence par ARN spécifique à PPM1D430 ont également indiqué que PPM1D430 peut déphosphoryler Ser15 de p53 humain à la fois in vitro et in vivo. D'autre part, le profilage de l'expression de ce gène par l'analyse RT-PCR d'un panel de cDNA de tissus humains a révélé que PPM1D430 est exprimé exclusivement dans les testicules et dans les leucocytes alors que PPM1D605 est ubiquitaire. De plus, PPM1D430 montre un schéma de localisation subcellulaire et une stabilité protéique différents par rapport à PPM1D605 dans certaines conditions. Nos résultats actuels suggèrent donc que PPM1D430 pourrait exercer des fonctions spécifiques dans la réponse immunitaire et/ou la spermatogenèse.