Effets bénéfiques du sorafénib sur les circulations splanchniques, intra-hépatiques et portosystémiques chez des rats porteurs d'hypertension portale et de cirrhose #

NON ÉTIQUETÉ : L'hypertension portale, la complication la plus importante chez les patients atteints de cirrhose du foie, est une maladie grave et menaçante pour la vie pour laquelle il existe peu d'options thérapeutiques. Étant donné que l'angiogenèse est un marqueur pathologique de l'hypertension portale, l'objectif de cette étude était de déterminer les effets du sorafénib - un inhibiteur puissant des récepteurs de facteur de croissance endothélial vasculaire proangiogénique 2 (VEGFR-2), des récepteurs de facteur de croissance dérivé des plaquettes bêta (PDGFR-bêta) et des kinases Raf - sur les circulations splanchniques, intra-hépatiques, systémiques et collatérales portosystémiques dans deux modèles expérimentaux différents d'hypertension portale : des rats avec hypertension portale pré-hépatique induite par ligature partielle de la veine porte et des rats avec hypertension portale intra-hépatique et cirrhose biliaire secondaire induite par ligature du conduit biliaire. Une approche aussi complète est nécessaire pour toute recherche translationnelle visant à définir l'efficacité et l'application clinique potentielle de nouveaux agents thérapeutiques. Le sorafénib administré par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines dans des modèles expérimentaux d'hypertension portale et de cirrhose a efficacement inhibé les voies de signalisation VEGF, PDGF et Raf, et produit plusieurs effets protecteurs en induisant une diminution d'environ 80 % de la néovascularisation splanchnique et une atténuation marquée des circulations splanchniques et systémiques hyperdynamique, ainsi qu'une diminution significative de 18 % de l'étendue des collatérales portosystémiques. Chez les rats cirrhotiques, le traitement par sorafénib a également entraîné une réduction de 25 % de la pression portale, ainsi qu'une amélioration remarquable des dommages hépatiques et de la fibrose intra-hépatique, de l'inflammation et de l'angiogenèse. Il convient de noter que des effets bénéfiques du sorafénib contre les dommages tissulaires et l'inflammation ont également été observés dans les organes splanchniques. CONCLUSION : En tenant compte des limites de la translation des résultats des études animales chez l'homme, nous pensons que nos résultats stimuleront la considération du sorafénib comme un agent thérapeutique efficace chez les patients souffrant d'hypertension portale avancée.