Contrôle redox de la fonction et de la dysfonction endothéliale : mécanismes moléculaires et opportunités thérapeutiques

L'endothélium est essentiel au maintien de l'homéostasie vasculaire. Au cœur de ce rôle se trouve la production de l'oxyde nitrique dérivé de l'endothélium (EDNO), synthétisé par l'isoforme endothéliale de la synthase d'oxyde nitrique (eNOS). La dysfonction endothéliale, manifestée par une diminution de la bioactivité de l'EDNO, est un événement précoce important dans le développement de diverses maladies vasculaires, y compris l'hypertension, le diabète et l'athérosclérose. Le degré d'altération de la bioactivité de l'EDNO est un déterminant des complications vasculaires futures. Par conséquent, un intérêt croissant existe pour définir les mécanismes pathologiques impliqués. Des preuves considérables soutiennent un rôle causal pour la production accrue de espèces réactives de l'oxygène (ROS) par les cellules vasculaires. Les ROS inactivent directement l'EDNO, agissent comme des molécules de signalisation cellulaire et favorisent la dysfonction protéique, des événements qui contribuent à l'initiation et à la progression de la dysfonction endothéliale. Les données croissantes indiquent que les stratégies visant à limiter la production de ROS vasculaires peuvent restaurer la fonction endothéliale chez les humains souffrant de complications vasculaires. L'objectif de cette revue est de décrire les différentes manières dont les ROS peuvent influencer la fonction et la dysfonction endothéliale, de décrire les mécanismes redox impliqués et de discuter des approches pour prévenir la dysfonction endothéliale qui pourraient mettre en lumière de futures opportunités thérapeutiques dans le traitement des maladies cardiovasculaires.