Performance des variants génétiques courants dans les modèles de risque de cancer du sein

CONTEXTE : Les études d'association à l'échelle du génome ont identifié plusieurs variants génétiques associés au cancer du sein. Dans quelle mesure ces variants s'ajoutent aux modèles d'évaluation des risques existants est inconnu. MÉTHODES : Nous avons utilisé des informations sur les facteurs de risque traditionnels et 10 variants génétiques courants associés au cancer du sein chez 5590 sujets de cas et 5998 sujets témoins, âgés de 50 à 79 ans, issus de quatre études de cohorte aux États-Unis et d'une étude cas-témoins en Pologne pour ajuster des modèles de risque absolu de cancer du sein. Grâce à l'analyse de la courbe de caractéristiques de fonctionnement du récepteur, nous avons calculé l'aire sous la courbe (AUC) comme mesure de discrimination. Par définition, la classification aléatoire des sujets de cas et des témoins fournit une AUC de 50 % ; une classification parfaite donne une AUC de 100 %. Nous avons calculé la fraction de sujets de cas dans des quintiles de risque absolu estimé après l'ajout de variants génétiques au modèle de risque traditionnel. RÉSULTATS : L'AUC pour un modèle de risque avec l'âge, l'étude et l'année d'entrée, et quatre facteurs de risque traditionnels était de 58,0 % ; avec l'ajout de 10 variants génétiques, l'AUC était de 61,8 %. Environ la moitié des sujets de cas (47,2 %) se trouvaient dans le même quintile de risque que dans un modèle sans variants génétiques ; 32,5 % étaient dans un quintile supérieur et 20,4 % étaient dans un quintile inférieur. CONCLUSIONS : L'inclusion de facteurs génétiques nouvellement découverts a modestement amélioré la performance des modèles de risque pour le cancer du sein. Le niveau de risque prédit de cancer du sein parmi la plupart des femmes a peu changé après l'ajout des informations génétiques actuellement disponibles.