Inhibition de la fonction des cellules régulatrices T CD4+25+ impliquée dans une réponse immune améliorée par de faibles doses de cyclophosphamide

Les cellules T régulatrices (T(REGs)) contrôlent les aspects clés de la tolérance et jouent un rôle dans le manque de réponses immunitaires antitumorales. Le cyclophosphamide (CY) est un agent chimiothérapeutique ayant un effet bimodal dépendant de la dose sur le système immunitaire. Bien qu'une étude précédente ait démontré que le CY réduit le nombre de T(REGs), le mécanisme impliqué dans ce processus reste à définir. Dans ce rapport, il est établi que le CY à faible dose diminue non seulement le nombre de cellules, mais entraîne également une diminution de la fonctionnalité des T(REGs). Le traitement au CY favorise l'apoptose et diminue la prolifération homéostatique de ces cellules. L'expression de GITR et FoxP3, qui sont impliqués dans l'activité suppressive des T(REGs), est régulée à la baisse après l'administration de CY, bien que le niveau d'expression varie selon le temps étudié. C'est le premier rapport démontrant que le CY, en plus de réduire le nombre de cellules, inhibe la capacité suppressive des T(REGs). La pertinence de la perte de fonctionnalité suppressive et les changements dans l'expression génique sont discutés plus en détail.