HLA–B51/B5 et le risque de la maladie de Behçet : Une revue systématique et une méta-analyse d'études de cas-témoins sur les associations génétiques

OBJECTIF : Quantifier par méta-analyse l'effet génétique de l'allèle HLA-B5 ou HLA-B51 (HLA-B51/B5) sur le risque de développer la maladie de Behçet (BD) et rechercher des modificateurs d'effet potentiels. MÉTHODES : Les études pertinentes ont été identifiées à l'aide de la base de données PubMed Medline et de recherches manuelles dans la littérature. Des rapports de cotes (OR) regroupés et des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) ont été calculés en utilisant le modèle à effets aléatoires. Des méta-analyses de sous-groupes et des analyses de méta-régression ont été entreprises pour étudier les effets de paramètres sélectionnés au niveau de l'étude sur l'OR agrégé. L'hétérogénéité a été évaluée en utilisant la statistique I2. Les résultats regroupés ont été utilisés pour calculer les risques attribuables à la population (PAR) pour la BD en relation avec HLA-B51/B5. RÉSULTATS : Un total de 4 800 patients atteints de BD et 16 289 témoins provenant de 78 études indépendantes (publiées de 1975 à 2007) ont été sélectionnés. L'OR agrégé des porteurs de l'allèle HLA-B51/B5 pour développer la BD par rapport aux non-porteurs était de 5,78 (IC à 95 % 5,00-6,67), avec une hétérogénéité modérée entre les études (I2 = 61 %). Les analyses de sous-groupes stratifiant les études par zones géographiques (Asie de l'Est, Moyen-Orient/Afrique du Nord, Europe du Sud, Europe du Nord/Est) ont donné des gammes d'OR cohérentes (5,31-7,20), avec des gammes de I2 de 52-70 %. La méta-régression à effets aléatoires univariante a indiqué que le pourcentage de cas de BD masculins (P = 0,008) était une source d'hétérogénéité. Le PAR dans les différentes zones géographiques a été estimé à 32-52 %. CONCLUSION : La force de l'association entre la BD et HLA-B51/B5, ainsi que sa constance à travers des populations d'ethnies variées, soutient davantage que cet allèle est un déterminant de risque primaire et causal pour la BD. Les variations en fonction du sexe appuient une interaction de cet allèle avec les caractéristiques de la BD.