Les effets du raloxifène, du tamoxifène, de la nafoxidine ou de l'œstrogène sur les tissus reproductifs et non reproductifs chez des rats ovariectomisés

Pour la première fois, quatre composés bien caractérisés issus de quatre classes chimiques distinctes ont été directement comparés pour leur efficacité et leur puissance dans les os, les utérus, les lipides et les tissus adipeux dans un modèle ovariectomisé avec des rats âgés de 6 mois. Cinq semaines de traitement oral ont confirmé que l'éthynyl estradiol, le tamoxifène et le raloxifène sont de puissants inhibiteurs de la perte de densité minérale osseuse volumique (DMO, mg/cc) induite par l'ovariectomie, mesurée par tomodensitométrie. Dans la métaphyse des fémurs distaux des rats ovariectomisés, l'analyse a montré une diminution significative de 12 à 20 % (P< 0,01) de la DMO. Une analyse de régression linéaire a été utilisée pour calculer les doses efficaces à moitié maximales pour l'éthynyl estradiol ED(50) =0,04 mg/kg, qui était trois fois plus puissante que le tamoxifène, lui-même trois fois plus puissant que le raloxifène, qui était plus efficace que la nafoxidine. Dans l'utérus, le raloxifène avait des effets minimes sur l'endomètre et des effets moindres sur l'activité de la peroxydase des éosinophiles utérins par rapport à la nafoxidine, au tamoxifène ou à l'œstrogène, respectivement. L'œstrogène était le plus puissant pour réduire les niveaux de cholestérol chez les rats ovariectomisés, tandis que le tamoxifène et la nafoxidine étaient plus efficaces que le raloxifène pour bloquer le gain de poids corporel. Des composés distincts avaient des avantages dans la gestion des tissus osseux, utérins, du cholestérol sérique et des tissus adipeux après ovariectomie. Le schéma distinct des effets pharmacologiques peut être mieux compris en termes de leur structure chimique respective, spécifiquement les œstrogènes, les benzothiophènes (raloxifène), les dihydronaphtalènes (nafoxidine) et les triphényléthylènes (tamoxifène). Ces données mettent en évidence les avantages de composés séparés dans la gestion des tissus osseux, utérins, du cholestérol sérique et adipeux après une carence en œstrogènes, et montrent que le benzothiophène raloxifène présente des avantages potentiellement importants par rapport à l'œstrogène, au tamoxifène ou à la nafoxidine dans l'utérus.