Caractérisation d'une glycoprotéine de surface membranaire associée à l'activation des cellules T.

Un antigène de surface cellulaire (gp140) avait été précédemment montré comme étant présent sur des sous-ensembles de cellules T ainsi que sur des monocytes et macrophages dans le sang périphérique normal. Une expression élevée de cet antigène était associée à des troubles du système immunitaire, des leucémies lymphoïques aigües, et à l'activation in vitro des cellules T. L'antigène pouvait être identifié avec l'anticorps monoclonal (MAb) T305. Gp140 était un produit biosynthétique des cellules T car il pouvait être marqué avec 3H-leucine ou 3H-glucosamine. Les études biochimiques sur gp140 utilisaient la chromatographie liquide à haute performance avec transfert sur nitrocellulose pour isoler des aliquotes appropriées pour le marquage au 125I et l'immunoprécipitation afin de démontrer : a) une réduction de la masse moléculaire de gp140 de 90 KD après désaccharification par l'acide trifluorométhanesulfonique, b) une altération du point isoélectrique de 4,1 à 5,7 après traitements à la neuraminidase, c) l'absence de sucres liés à l'azote en raison de la résistance à l'endoglycosidase F, d) une résistance à la digestion par la trypsine et la chymotrypsine mais une sensibilité à la pronase, et e) la présence d'acide sialique et de lactosaminoglycan comme sucres O-liés. Gp140 pouvait être étiqueté avec la technique periodate/NaB3H4, indiquant sa similarité avec une classe de sialoglycoprotéines précédemment décrites sur des cellules T activées chez la souris et l'homme. L'épitope antigénique reconnu par le MAb T305 contient de l'acide sialique lié (2----3) à la galactose ; cependant, l'oxydation par le periodate de l'anneau exocyclique de l'acide sialique n'a pas affecté la liaison par le MAb T305. Dans une tentative de déterminer le rôle fonctionnel de gp140, nous avons testé la capacité du MAb T305 à bloquer : a) la prolifération des lymphocytes de sang périphérique en réponse à des mitogènes, b) la réponse à l'interleukine 2 (IL 2) d'une lignée cellulaire dépendante de l'IL 2, et c) la croissance d'une lignée cellulaire dérivée d'une T-ALL. Aucune inhibition de la prolifération ou de la croissance n'a été notée. Bien que la fonction de gp140 reste inconnue, son association avec l'activation des lymphocytes et certains états pathologiques suggère qu'il pourrait constituer une cible pour la modulation de la réponse immunitaire. Ces études caractérisent les caractéristiques structurelles de gp140 et définissent davantage l'épitope reconnu par le MAb T305.