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Les protéases cystéines continuent de fournir des cibles validées pour le traitement des maladies humaines. Dans les troubles neurodégénératifs, plusieurs protéases cystéines constituent des cibles pour les inhibiteurs enzymatiques, notamment les caspases, les calpaïnes et les cathépsines. La cystéine réactive du site actif offre une spécificité pour de nombreux designs d'inhibiteurs par rapport à d'autres familles de protéases, telles que les protéases à aspartate et à sérine ; cependant, a) les stratégies d'inhibition utilisent souvent la modification covalente des enzymes, et b) obtenir de la sélectivité au sein des familles de protéases cystéines et de leurs isoenzymes pose problème. Cette revue fournit une mise à jour générale sur les stratégies de conception d'inhibiteurs de protéases cystéines et un accent sur la cathépsine B et la calpaïne 1 comme cibles médicamenteuses pour les troubles neurodégénératifs ; cet accent fournissant une question intéressante pour les hypothèses contemporaines selon lesquelles la modification protéique covalente irréversible et la faible sélectivité sont des anathèmes à la sécurité et à l'efficacité thérapeutiques.
Siklos et al. (Sun,) ont étudié cette question.