L'inactivation de Rad52 est létale de manière synthétique avec la déficience en BRCA2

La létalité synthétique est une approche puissante pour étudier la destruction sélective des cellules basée sur le génotype. Nous montrons que la perte de fonction de Rad52 est létale de manière synthétique avec la déficience en cancer du sein 2, de début précoce (BRCA2), alors qu'il n'y avait aucun impact sur la croissance cellulaire et la viabilité dans les cellules complétées en BRCA2. La fréquence des recombinaisons homologues spontanées et induites par des cassures double-brin ainsi que des foci de Rad51 induits par des radiations ionisantes a diminué de 2 à 10 fois lorsque Rad52 était supprimé dans les cellules déficientes en BRCA2, avec peu ou pas d'effet dans les cellules complétées en BRCA2. L'absence de Rad52 et de BRCA2 a entraîné de nombreuses aberrations chromosomiques, en particulier des aberrations de type chromatide. Les foci de Rad52-Rad51 induits par des radiations ionisantes et associés à la phase S se forment également bien en présence ou en absence de BRCA2, indiquant que Rad52 peut répondre aux cassures double-brin de l'ADN et à l'arrêt de la réplication indépendamment de BRCA2. Rad52 est donc une voie de réparation indépendante et alternative de la recombinaison homologue et une cible pour la thérapie dans les cellules déficientes en BRCA2.