Inhibiteurs des MMP et cancer—Essais et tribulations

Depuis au moins 30 ans, les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont considérées comme des cibles prometteuses pour la thérapie contre le cancer en raison de leur régulation massive dans les tissus malins et de leur capacité unique à dégrader tous les composants de la matrice extracellulaire. Les études précliniques testant l'efficacité de la suppression des MMP dans des modèles tumoraux étaient si convaincantes que des inhibiteurs synthétiques des métalloprotéinases (MPI) ont été rapidement développés et introduits dans des essais cliniques humains. Les résultats de ces essais ont été décevants. Ici, nous examinons les études qui ont amené les MPI à des essais cliniques et discutons de la conception et des résultats des essais à la lumière de nouvelles informations sur la source cellulaire, les substrats et le mode d'action des MMP à différents stades de progression tumorale. Les leçons importantes tirées de l'expérience des MPI peuvent être d'une grande valeur pour les études futures sur les MPI et pour le développement de médicaments contre le cancer en général.