Identification d'une signature de 4-microARN pour la métastase et le pronostic du carcinome rénal à cellules claires

La métastase du carcinome rénal (RCC) annonce un mauvais pronostic et ne peut pas être prédit de manière fiable. La détermination précoce du potentiel métastatique du RCC peut aider à orienter le traitement approprié. Nous avons analysé l'expression des microARN (miRNA) dans le RCC à cellules claires (ccRCC) dans le but de développer une signature d'expression de miRNA pour déterminer le risque de métastase et le pronostic. Nous avons utilisé la technologie de microarray pour profiler l'expression des miRNA de 78 échantillons de reins bénins et de ccRCC. En utilisant 28 échantillons de ccRCC localisés et métastatiques comme cohorte d'entraînement et les méthodes de régression logistique univariée et de score de risque, nous avons développé un modèle de signature de miRNA dans lequel les niveaux d'expression de miR-10b, miR-139-5p, miR-130b et miR-199b-5p ont été utilisés pour déterminer le statut de métastase du ccRCC. Nous avons validé la signature dans une cohorte de test indépendante de 40 échantillons de différents stades de ccRCC primaires en utilisant les données de microarray. Au sein de la cohorte de test, les patients ayant eu un suivi d'au moins 5 ans sans développement de métastase, la signature a montré une haute sensibilité et spécificité. Le statut de risque s'est avéré associé à la survie spécifique au cancer. En utilisant le miRNA le plus stablement exprimé parmi les tissus rénaux bénins et tumoraux comme référence interne pour la normalisation, nous avons réussi à convertir cette signature en un test basé sur la PCR quantitative (qPCR), qui a montré la même haute sensibilité et spécificité. Le 4-miRNA est associé à la métastase et au pronostic du ccRCC. La signature est prête pour une validation dans de grandes cohortes cliniques et a le potentiel d'application clinique.