Mise à jour de la kinase 2 régulée par la phosphorylation de la tyrosine à dualité de spécificité (DYRK2) : bases moléculaires, fonctions et rôle dans les maladies

Les membres de la sous-famille des kinases régulées par la tyrosine à dualité de spécificité (DYRKs) possèdent une capacité distinctive à phosphoryler des résidus de tyrosine, de sérine et de thréonine. Parmi les membres de la classe DYRK II, DYRK2 est considéré comme une protéine unique en raison de son rôle dans la maladie. Selon les modifications post-transcriptionnelles et post-traductionnelles, l'expression de DYRK2 diffère considérablement entre les tissus humains. En ce qui concerne son mécanisme d'action, cette kinase effectue une phosphorylation directe sur ses substrats ou agit comme une kinase de priming, permettant une phosphorylation subséquente des substrats par GSK3β. De plus, DYRK2 agit comme un échafaudage pour le complexe ligase E3 EDVP pendant la phase G2/M du cycle cellulaire. Les fonctions de DYRK2, telles que la survie cellulaire, le développement cellulaire, la différenciation cellulaire, la régulation du protéasome et les microtubules, ont été étudiées en détail dans cette revue. Nous avons également rassemblé des informations disponibles provenant de différentes ressources bioinformatiques pour montrer l'interactome de DYRK2, l'expression dans les tissus normaux et tumoraux, et les mutations cancéreuses récurrentes. Ensuite, nous présentons ici une approche innovante pour clarifier la fonctionnalité et l'importance de DYRK2. Les rôles de DYRK2 dans les maladies ont été étudiés en détail, soulignant cette kinase comme une protéine clé dans le développement du cancer. Tout d'abord, la régulation par DYRK2 de c-Jun, c-Myc, Rpt3, TERT et katanin p60 révèle l'implication de cette kinase dans le développement du cancer médié par le cycle cellulaire. De plus, la déplétion de cette kinase est corrélée à une réduction de l'apoptose, avec des conséquences sur la réponse des patients cancéreux à la chimiothérapie. D'autres fonctions telles que la formation de cellules souches cancéreuses et la régulation de la transition épithélio-mésenchymateuse sont également contrôlées par DYRK2. En outre, la modulation pharmacologique de cette protéine par différents inhibiteurs (harmine, curcumine, LDN192960 et ID-8) a permis de clarifier la fonctionnalité de DYRK2.