Induction de la cyclooxygénase-2 par l'interleukine-1 alpha. Preuves de régulation post-transcriptionnelle.

Les prostanoïdes, produits par divers types cellulaires, modulent une variété de processus pathophysiologiques. Le taux de synthèse des prostanoïdes est déterminé, en partie, par les niveaux des enzymes synthétiques de prostanoïdes, telles que la cyclooxygénase (Cox), une enzyme limitante dans la conversion de l'acide arachidonique en prostanoïdes. Bien que deux gènes de Cox aient été identifiés, Cox-2 est unique car il est fortement induit en réponse aux processus d'activation cellulaire, y compris l'inflammation. Nous avons étudié l'effet de l'interleukine-1 alpha (IL-1 alpha), une cytokine pro-inflammatoire qui facilite ses actions en partie en induisant la synthèse de prostanoïdes, sur l'expression de Cox-2 dans une lignée cellulaire humaine (ECV304) et avons démontré que l'IL-1 alpha induit une augmentation soutenue de l'expression de l'ARNm de Cox-2 ainsi que de l'enzyme fonctionnelle. Trois inhibiteurs mécaniquement distincts de la traduction ont stimulé l'expression de l'ARNm de Cox-2 et potentialisé l'effet de l'IL-1 alpha. De plus, l'IL-1 alpha a induit une activation rapide mais transitoire de la transcription de Cox-2 et, en l'absence de transcription, a prolongé la demi-vie de l'ARNm de Cox-2. Ensemble, ces données suggèrent que les mécanismes post-transcriptionnels sont importants dans l'induction soutenue de l'ARNm de Cox-2 et que l'IL-1 alpha peut augmenter la stabilité du transcrit de Cox-2.